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东亚人:饮酒+基因突变=更高的胃癌风险

日期: 2020-05-11
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东亚人:饮酒+基因突变=更高的胃癌风险

胃癌是全球癌症死亡的第三大主要原因。据2017年国家癌症中心公布的《中国胃癌流行病学现状》报告,2012年全球胃癌新发95.1万例,死亡72.3万例。其中,中国的发病和死亡例数均占了全球将近一半。中国已成为胃癌大国。


不仅中国,通过分析胃癌患者的数据,研究人员发现了强烈的地域差异,胃癌在东亚人群中的发病率尤为突出(东亚人还是2型糖尿病易感人群:同样是胖子,为什么亚洲人更易患糖尿病?《自然》重磅发现:东亚人群中与2型糖尿病相关的新遗传联系)。
近日,发表在《Science Advances(科学进展)》的一项研究中,来自日本东京大学、日本国立癌症研究所等几家日本机构的联合研究团队在对数百名胃癌患者的基因数据进行比较后发现,在东亚人群中,某种基因突变和有一定饮酒习惯的人患胃癌的风险更高。
东亚人:饮酒+基因突变=更高的胃癌风险
胃癌发生在胃壁。已知饮食、年龄和各种胃部疾病都会对特定个体患病的几率产生影响。此前有研究表明,就全球而言,东亚人比其他种族更容易患上胃癌。
在这项新研究中,研究人员调查了基因突变与饮酒作为东亚人风险因素的可能性。他们对513名来自亚洲(319名)和非亚洲胃癌患者(212名)的基因数据进行了基因组规模的跨种族分析。还从日本志愿者中收集了243个组织样本,每一个样本都进行了全基因组测序。研究团队还从另外76名亚洲患者和212名非亚洲患者的公开医学数据库中获得了遗传数据。
在对数据进行比较和分析后,研究人员发现,有一个独特的胃癌相关的亚类,具有清晰的酒精相关突变特征Signature16和强烈的亚洲特异性,而且几乎所有这些都可以归因饮酒行为、吸烟习惯和亚洲人特有的ALDH2等位基因。
研究人员认为,这表明基因突变和饮酒的结合可能是亚洲人胃癌的一个风险因素。研究人员还发现,具有Signature16的胃癌患者平均饮酒量并不高,这表明即使少量饮酒也会增加他们的风险。
酒精相关的胃癌具有较低的突变负荷和特异的免疫学特性。此外,研究人员在日本胃癌患者中发现了常见的(7.4%)种系CDH1变异。具体而言,大约五分之一的弥漫性胃癌是由酒精摄入和有缺陷的ALDH2等位基因或CDH1变异共同引起的。这些结果揭示了在高发病率地区系变异和生活方式的非特征性影响。


东亚人:饮酒+基因突变=更高的胃癌风险


图片来源:Science Advances
研究人员还发现,相同的癌症亚型可能和特定免疫特征有关,这表明它可能以独特的方式对常规的胃癌免疫疗法作出反应。另外,一些与功能丧失相关的胃癌CDH1突变在亚洲胃癌患者中的频率更高


参考文献:

Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancer


DOI: 10.1126/sciadv.aav9778



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